Портал Трекер Поиск по форуму Закладки RSS
RSS новые темы
Мой Клуб
Форум FAQ Правила Регистрация Проверить личные сообщения Вход
Нас вместе: 4 303 516
Поиск :

Метаболизм лекарства в печени


 
 
RSS
Начать новую тему   Ответить на тему    Торрент-портал Поиск-Club -> Помощь пользователям
Автор Сообщение
Mania ®
Мистер Стабильность Uploader 100+
Стаж: 9 лет 10 мес.
Сообщений: 16457
Ratio: 1061,429
Раздал: 123,5 TB
Поблагодарили: 583127
100%
russia.gif

Метаболизм лекарства в печени

[Поиск-Club.name]_Метаболизм лекарства в печени
Важное место в развитии токсических поражений печени занимают лекарственные гепатиты. Большой процент заболеваний печени составляют ее лекарственные поражения. Метаболизм лекарств осуществляется в две стадии: При приеме умеренного количества лекарств все системы компенсаторно увеличивают свою активность, однако при заболеваниях печени их активность снижена и, таким образом, нарушена способность гепатоцита метаболизировать фармакопрепараты. Выделяют лекарства с высокой печеночной экстракцией, захватывающие лекарства в большом количестве (препараты этой группы обладают высоким риском передозировки), обычные дозы лекарств могут вызывать тяжелый токсический эффект при циррозе печени, правожелудочковой сердечной недостаточности. Таким больным дозы препаратов должны быть уменьшены вдвое и больше соответственно снижению печеночного кровотока. Вторая группа веществ - лекарства с низкой печеночной экстракцией. Лишь при снижении метаболических возможностей гепатоцита до 70% увеличивается в крови содержание препаратов этой группы, поэтому риск передозировки невелик, но метаболическая недостаточность при длительном назначении препаратов этой группы может вызвать их кумуляцию. Третью группу веществ составляют лекарства, которые выделяются почками, поэтому риск передозировки препаратов у больных с заболеваниями печени при отсутствии печеночной недостаточности невелик. Факторами риска при проведении лекарственной терапии у больных с заболеваниями печени являются: гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, нарушение функции почек, асцит и хроническая шунтовая и паренхиматозная печеночная энцефалопатия. Многие лекарственные вещества и сами по себе могут вызывать острые и хронические токсические поражения печени, гепатоваскулярные поражения и опухоли печени. Лекарства, вызывающие токсические поражения печени, делят на истинные (облигатные) и факультативные, зависящие от идиосинкразии. Существует несколько путей гепатотоксических реакций лекарств. Лекарства могут выступать как гепатотоксины опосредованного действия. Среди гепатотоксинов выделяют цитотоксические, холестатические и канцерогенные. К цитотоксическим веществам относят пуромизин, тетрациклин и др.; к холестатическим - анаболические стероиды, литохолевую кислоту. Во второй факультативной группе гепатотоксинов выделяют вещества, которые вызывают поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности (с развитием гранулематозного поражения печени с наличием очагов эозинофилии, лихорадки, сыпи, повышения количества эозинофилов крови), а также гепатотоксины, вызывающие медикаментозное поражение печени за счет токсических метаболитов лекарств при снижении активности глутатионовой системы гепатоцита, активности цитохрома Р, оксидазной активности микросомальной фракции гепатоцитов. При этом нарушается детоксическая, белковосинтетическая функция печени, повреждаются клеточные и субклеточные мембраны ввиду снижения их резистентности на фоне истощения антиоксидантной системы, прежде всего ее глютатионзависимого звена. помимо реакций гиперчувствительности, образуют также гепатотоксические метаболиты. Токсические метаболиты лекарств могут выступать в роли гаптенов и полугаптенов, связывающихся со специфическими молекулами мембран клеток в результате чего образуются антигены, тропные к гепатоцитам. Последние разрушаются с образованием аутоантигенов, на которые по законам иммунологии образуются антитела к собственным гепатоцитам, разрушающие их. Таким образом, процесс может приобрести аутоиммунный характер. Такие препараты, как 6-меркаптопурин, метотрексат, приводят к повышению активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз сыворотки крови иногда к гипербилирубинемии. Фенобарбитал вызывает гепатомегалию, а кортизон и его производные - жировую дистрофию печени. В данном разделе как вариант прямого гепатотоксического действия следует упомянуть не только лекарства, но и различные токсические вещества (четыреххлористый углерод, ДДТ, желтый фосфор, бледная поганка, различные пестициды и др.). По механизму развития острых и хронических поражений печени они совершенно идентичны с лекарственными повреждениями. Гепатотоксические вещества разделяют на две группы в соответствии с условиями их действия: профессиональные и бытовые. Действие может иметь место в химической (производство резины и др.), военной, лекарственной промышленности, в производстве пластмасс, красильных, косметических средств, а также в сельском хозяйстве. Велико количество - некоторые яды (карботетрахлорид, желтый фосфор), митотоксин (например, зараженные афлотоксинами продукты питания), другие токсины растительного происхождения (ядовитые грибы, растения, содержащие пиррол изидин-алкалоиды), продукты питания, содержащие токсические консервирующие средства и попавшие по небрежности химические вещества, инсектициды, пестициды, фунгициды. Только 10% всех побочных лекарственных реакций протекает с поражением печени, но число тяжелых реакций среди них настолько велико, что лекарства и химические яды являются главной причиной острой печеночной недостаточности. Цитолитические гепатиты составляют 2/3 всех токсических (лекарственных, химических, органических ядов) гепатитов со смертностью 60%, при холестатических гепатитах смертность достигает 3%. Холестатические поражения вызывают более 100 препаратов. Холестатически-цитолитическое поражение печени описано на фоне применения аминазина, рифампицина, тубазида, мисклерона, сульфаниламидов, папаверина, циметидина, никотиновой кислоты, лейкерана, амитриптилина, элениума, седуксена, оксациллина, пенициллина, мерказолила и многих других. Субклинически протекают неспецифические реактивные гепатиты, вызываемые допегитом, гидралазином, бутадионом, пенициллином, которые вызывают гранулематозный гепатит и иногда в сочетании с холестазом. Острый токсический (лекарственный, химический) гепатит протекает чаще в безжелтушной форме, может возникать как в период введения лекарственного вещества (или воздействия химического агента), так и спустя 3-4 нед. При аминазиновой желтухе острый гепатит сопровождается лихорадкой, эозинофилией, кожным зудом, болью в животе, тошнотой, рвотой. Клиническая картина может напоминать механическую желтуху. Аминазиновый острый гепатит может переходить в цирроз по типу первичного билиарного. Развитие таких гепатитов описано при отравлении ядом бледной поганки, ядохимикатами (пестицидами, при употреблении обработанных ними ягод и фруктов), галотаном (наркотическое вещество), аллопуринолом (антагонист мочевой кислоты, применяется для лечения подагры и мочекислого диатеза), комбинации туберкулостатических препаратов. Хронический токсический (лекарственный и химический) гепатит и цирроз печени встречается в 9% случаев. Хронический токсический (лекарственный и химический) гепатит может развиваться при применении допегита, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидов, туберкулостатиков, антидепрессантов, антибиотиков, ДДТ, пестицидов и гербицидов, как следствие воздействия ионизирующей радиации (например, у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции - ЧАЭС). При прекращении приема препаратов изменения в ткани печени могут претерпевать обратное развитие.
Koncha
Стаж: 7 лет 4 мес.
Сообщений: 10
Ratio: 8,965
2.81%
russia.gif
Mania ! Печеночный метаболизм – это ряд химических реакций, которые происходят в печени. Он является частью биохимии всех видов позвоночных животных, включая людей, и необходим для их выживания. Печень – это место, в котором происходит множество важных метаболических процессов, в том числе синтез белков, детоксикация и выработка химических веществ, способствующих пищеварению. Печеночный метаболизм – это источник огромного количества веществ, обязательных для сохранения здоровья и выживания. Что такое метаболизм (видео) Печень важна для метаболизации углеводов. В ходе процесса, называемого глюкогенезом, происходит метаболизация обычного сахара (глюкозы) и преобразование его в гликоген, запасы которого служат компактным резервом энергии. Когда по причине повышенной физической нагрузки или понижения уровня сахара в крови возникает острая необходимость в этой энергии, печень преобразует гликоген обратно в глюкозу посредством процесса, известного как гликогенолиз. Еще один метаболический путь, глюконеогенез, позволяет печени синтезировать глюкозу из других соединений, таких как молочная кислота и глюкогенные аминокислоты, например глицин и аланин. Печеночный метаболизм крайне важен для защиты организма от соединений, попадающих в него извне и называемых ксенобиотиками. Печень – это самое значимое сосредоточение метаболических путей, которые нейтрализуют и выводят химические вещества, чужеродные для биохимии здорового организма, такие как яды. Тот факт, что печень постоянно находится на линии фронта, защищая организм от любых попадающих в него опасных веществ, делает ее подверженной повреждениям при постоянных перегрузках, поэтому весьма распространенным последствием злоупотребления алкоголя является цирроз печени. Печень синтезирует холестерин, который служит дополнением к холестерину, поступающему из пищи, и вырабатывает липопротеиды, переносящие холестерин с кровью. Она также метаболизирует холестерин с целью выработки желчных кислот, которые используются для переваривания жиров в желудочно-кишечном тракте и выведения побочных продуктов обмена веществ из печени. Холестерин чрезвычайно важен для правильного формирования и сохранения клеточных мембран. В печени происходит и метаболизация большей части лекарственных препаратов. Препараты, принимаемые внутрь, сначала проходят через печень, и только потом попадают в кровоток. В некоторых случаях печеночная метаболизация препаратов может препятствовать проникновению в кровь достаточного количества лекарственных веществ. Этот феномен называется эффектом первого прохождения. Во избежание этого эффекта некоторые препараты вводятся посредством ингаляции или инъекций. Печеночный метаболизм также делает возможным выработку некоторых аминокислот и белков. Он особенно важен как основной источник белков плазмы крови, таких как сывороточный альбумин, растворимый фибронектин плазмы и несколько видов глобулина. Помимо этого, печень вырабатывает большую часть ферментов, вовлеченных в коагуляционный каскад (процесс, который заставляет кровь сворачиваться), а также белков-ингибиторов. Многие белки-носители, включая церулоплазмин, транскортин и гаптоглобин, тоже вырабатываются печенью. Печеночный метаболизм также жизненно важен для переработки организмом жиров и других липидов. Метаболические процессы в печени преобразуют лишние углеводы и белки в химические вещества, называемых триглицеридами, которые являются основной формой запасаемых жиров у животных. Когда организму требуется энергия, печень расщепляет триглицериды на свободные жирные кислоты, которые высвобождаются в кровоток, откуда их забирают и используют в качестве источника энергии другие ткани. Многие метаболические пути, которые являются частью печеночного метаболизма, не уникальны для печени, и также протекают в других частях организма. Тем не менее, в печени присутствуют специализированные клетки, называемые фагоцитами. Таким образом, печень является единственным самым важным сосредоточением метаболических процессов, поэтому полная потеря функции печени приводит к гибели организма. В результате нарушения нормального печеночного метаболизма может возникать множество проблем со здоровьем. В связи с важностью роли печени в выработки белков крови, люди с поврежденной печенью могут страдать от повышенной подверженности кровотечениям и кровоподтекам, нехватке дыхания из-за пониженного уровня кислорода в крови и потенциально опасной для жизни почечной недостаточности, вызываемой плохим кровоснабжением почек. Нарушение способности организма обрабатывать и выводить химические вещества может позволять потенциально опасным химическим веществам, таким как аммиак, билирубин и различные металлы, накапливаться до токсичных уровней, вызывая такие проблемы, как желтуха и энцефалопатия.
Mania ®
Мистер Стабильность Uploader 100+
Стаж: 9 лет 10 мес.
Сообщений: 16457
Ratio: 1061,429
Раздал: 123,5 TB
Поблагодарили: 583127
100%
russia.gif
Koncha
Для лечения нарушений функциональной активности желудочно-кишечного тракта используют большое количество лекарственных средств самого разнообразного механизма действия. К ним принадлежат, например, препараты, подавляющие аппетит. Некоторые из них реализуют свое действие в просвете желудка и/или кишечника, т. Многие препараты реализуют свое фармакологическое действие, угнетая или активируя моторику кишечника, стимулируя или подавляя секрецию пищеварительных желез. Другие лекарственные средства, напротив, легко всасываются в ЖКТ и реализуют свои эффекты на уровне ЦНС. В качестве патогенетической терапии при увеличении кислотно-пептического фактора используются средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды); средства, снижающие продукцию соляной кислоты (Н, синтетические пептиды); активаторы процессов регенерации слизистой оболочки и средства, защищающие ее от химического и механического повреждения; средства, оказывающие бактерицидное действие на Helicobacter pylori; препараты, которые применяются в качестве заместительной терапии при ферментативной недостаточности желудка и поджелудочной железы.
-=Sten=-
Стаж: 7 мес. 6 дней
Сообщений: 1
Ratio: 2,242
0%
Mania Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что медикаментозные поражения печени — одна из важнейших проблем гепатологии. Патогенез медикаментозных поражений печени, несмотря на многочисленные исследования, изучен недостаточно. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени: Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается крайне редко, вследствие ужесточения контроля за побочным действием лекарственных препаратов. В качестве примера лекарственного средства, вызывающего подобные негативные эффекты, можно привести препарат галотан. Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в следующей последовательности: первая фаза — метаболизм лекарственных препаратов; вторая фаза — биотрансформация лекарственных метаболитов; экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов — гладкой эндоплазматической сети (). К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С — редуктаза, цитохром Р450. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, что обеспечивает усиление их поляризации. Система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечивает метаболизм лекарств. Идентифицированы по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, и нет сомнений, что на самом деле их еще больше. Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II, P450-III (см. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол индуцирует синтез Р450-II-Е1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола (рис. Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Механизм действия биотрансформации состоит в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез Р450-II-Е1. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях. Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или с мочой. Способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде. Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции. В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител к иммунному повреждению гепатоцита. Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени. Лекарственные поражения печени могут развиваться в зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает 80%. Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск проявления токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у больных, принимающих одновременно с изониазидом рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5–8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом — в 1,2% случаев, а при монотерапии рифампицином — в 0,3%. Примеры взаимодействия лекарственных препаратов, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на . До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, нет единой классификации и не разработаны адекватные подходы к лечению. Список лекарств, вызывающих лекарственные гепатиты, довольно значительный, но лекарственно индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых медикаментов. Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита (ОЛГ)). Дальнейший прием препаратов, вызвавших безжелтушный ОЛГ, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой. Гепатотоксический эффект лекарственных препаратов может быть дозозависимым, т. проявляющимся при приеме большого количества того или иного препарата, и дозонезависимым, связанным с идиосинкразией; могут быть также поражения печени без нарушения пигментного обмена. На представлены фармакотерапевтические группы лекарственных препаратов, способных вызывать желтуху. Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может повлечь за собой поражения печени без желтухи. Острые медикаментозные гепатиты подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза. Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием лекарств. Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Также известны пять форм медикаментозной патологии печени: изолированное повышение уровня аминотрансфераз; гепатит, протекающий с желтухой; псевдохирургические формы гепатита; тяжелые формы гепатита; хронический гепатит. В большинстве случаев осложнения со стороны печени реализуются изолированным повышением уровня аминотрансфераз, без отчетливых клинических проявлений, или сопровождаются астеническим синдромом. Бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз может наблюдаться при использовании таких лекарственных средств, как изониазид, допегит, амиодарон. При повторном приеме перечисленных препаратов могут развиться тяжелые гепатиты со смертельным исходом. Поэтому на изолированное повышение активности аминотрасфераз необходимо обращать внимание, так как оно может свидетельствовать о развитии лекарственной патологии печени. Диапазон клинических проявлений лекарственных гепатитов разнообразен — от небольшого повышения уровня аминотрансфераз, не сопровождающегося клинической симптоматикой, до молниеносных форм гепатита и развития циррозов. У человека лекарственные поражения могут напоминать почти все существующие заболевания печени. Лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой, способны протекать по цитолитическому, холестатическому или смешанному варианту. В ряде случаев может развиваться псевдохирургическая симптоматика (боли в животе, лихорадка, желтуха, увеличенный желчный пузырь). К лекарствам, вызывающим острую псевдохирургическую симптоматику, относятся цитостатики, антидепрессанты, антиаритмические препараты. Диагностика медикаментозных гепатитов представляет сложную проблему. Предлагается несколько критериев, позволяющих уточнить диагноз и подтвердить, что возникшие симптомы вызваны именно лекарствами: хронология возникновения осложнений; регресс клинической симптоматики после отмены лечения; рецидив осложнения после повторного введения препарата; отсутствие другой возможной этиологии; результаты лабораторно-инструментальных исследований. Хронологический критерий очень показателен, хотя время появления осложнений после приема лекарства варьирует — от нескольких дней (иногда часов) до нескольких недель и месяцев. В случае полипрагмазии хронологический фактор очень трудно оценить. Регресс клинических признаков осложнения после отмены лечения — довольно четкий диагностический признак. Регресс может быть длительным (более месяца), при этом учитывается нормализация уровня аминотрансфераз. При повторном применении лекарства, ранее уже вызвавшего гепатит, рецидив осложнения рассматривается как результат действия данного лекарства. В ряде работ указывается на необходимость дифференциальной диагностики между медикаментозными гепатитами и вирусными гепатитами, гепатомой, первичным билиарным циррозом печени, алкогольным гепатитом. Кроме того, важно исключить поражение печени вследствие тяжелого инфекционного заболевания, шока, сердечно-сосудистой недостаточности, глистных инвазий, заболеваний желчных путей. Интенсивная желтушная окраска кожи и слизистых оболочек является симптомом, требующим срочной госпитализации больного для выяснения причины желтухи. Необходимость точного этиологического диагноза объясняется большим диапазоном взаимоисключающих мероприятий при желтухах различного происхождения. Для коррекции лекарственных поражений средней и тяжелой степени тяжести рекомендовано использовать гепатопротекторы, основной функцией которых является предохранение печеночных клеток от повреждающего воздействия увеличенного количества продуктов распада, образующихся при интенсивных физических нагрузках у профессиональных спортсменов. Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале, урсосан, глутоксим, берлитион 300 ЕД, эссливер форте. Гептрал (адеметионин) обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным эффектом, действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Эссенциале форте — комбинированный препарат, основным действующим веществом которого являются эссенциальные фосфолипиды, а также сбалансированный набор витаминов. Условно к этой группе можно отнести препараты животного и растительного происхождения: сирепар, лив.52, хофитол, гепабене, тыквеол, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц. Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, нормализации активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения. Назначают по 2 капсулы 2–3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное) в течение 2–3 нед. — цитрат бетаина Бофур — в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Бетаин — это аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Инозин, рибоксин способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток. Препараты растительного и животного происхождения оптимально назначать при наличии патологии желчевыводящих путей — дискинезиях, холециститах. Наиболее оправданно в коррекции ятрогенных поражений печени использовать медикаменты, содержащие в своем составе адеметионин, который обладает антитоксическими и гепатопротективными свойствами. Лечебный эффект адеметионина (гептрала) заключается во внутриклеточной реакции синтеза глутатиона. Глутатион же, как известно, предупреждает повреждения печени. При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов лекарственных препаратов, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация. Синтез глутатиона при введении адеметионина в виде медикамента гептрала в суточной дозе 800 мг в течение 7–14 дней внутривенно, с переходом к приему в таблетированной форме по 400–800 мг (1–2 табл.) в течение 14 дней приводит к восстановлению функции печени и нормализации клинико-лабораторных признаков лекарственных повреждений. Таким образом, диагностика лекарственных гепатитов сопряжена со значительными трудностями, поэтому диагноз лекарственного гепатита устанавливается достаточно редко. Вследствие этого статистика лекарственных гепатитов изучена недостаточно. Отсутствует единая классификация лекарственных гепатитов. Практически выявление медикаментозных поражений печени осуществляется на стадии развернутой клинической картины, сопровождающейся желтухой, гепатомегалией. Отсюда возникает настоятельная необходимость разработки алгоритма дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов для своевременной профилактики тяжелых гепатитов и циррозов печени. Точное знание свойств каждого препарата и условий, при которых проявляются их нежелательные эффекты, является наиболее верным способом оптимального использования медикаментов. Для коррекции лекарственных гепатитов необходимы: отмена медикамента являющегося причиной гепатита; проведение дезинтоксикационной терапии и выбор гепатопротектора. При холестатическом поражении с нарушением обмена билирубина рекомендовано назначение гептрала в дозе 800 мг/сут внутривенно длительностью 14 дней под контролем биохимического печеночного спектра, что позволяет предотвратить прогрессирование холестатических процессов, снизить токсическое воздействие на гепатоциты, стабилизировать вязкость клеточных мембран. Необходимо выявлять лекарственные препараты, применяемые в России и обладающие гепатотоксическим эффектом, проводить описание клинических вариантов течения лекарственных поражений печени.
vipmolodoi
Стаж: 7 лет 10 мес.
Сообщений: 441
Ratio: 28,985
100%
russia.gif
Жирорастворимые лекарственные средства, которые легко проникают через биологические мембраны и быстро достигают ткани-мишени, с трудом выводятся из организма. Поэтому обычно в неизмененном виде с мочой выводится лишь небольшое количество лекарственного средства. Чтобы удалить лекарственные средства и другие чужеродные вещества из организма, необходимо превратить их в более гидрофильные метаболиты. Как правило, в процессе метаболизма образуются полярные неактивные вещества, которые легко выводятся из организма. Однако некоторые метаболиты биологически активны, а иногда и токсичны. В ходе многих биохимических реакций помимо неактивных метаболитов лекарственных средств образуются биологически активные эндогенные вещества. Описанные ниже общие принципы метаболизма лекарственных средств применимы к любым экзогенным и некоторым эндогенным веществам (стероидные гормоны, витамины, жирные кислоты). Выделяют две фазы метаболизма лекарственных средств. В ходе I фазы к молекуле лекарственного средства присоединяется функциональная группа (либо эта группа становится доступной в результате химических превращений). Продукты I фазы обычно неактивны, но некоторые из них обладают столь же выраженным или более мощным действием, а изредка даже приобретают новые фармакологические свойства. Иногда лекарственное средство вводят в виде неактивного предшественника, который в организме быстро превращается в активный метаболит (как правило, путем гидролиза эфирных или амидных связей). Это позволяет обеспечить более полную доставку препарата к ткани-мишени. Продукты I фазы метаболизма выводятся с мочой или взаимодействуют с эндогенными соединениями, образуя водорастворимые метаболиты. В ходе II фазы образуется ковалентная связь между функциональной группой лекарственного средства или его метаболита и эндогенными соединениями (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетат, глутатион, аминокислоты). Продукты II фазы — полярные и, как правило, неактивные соединения, которые быстро выводятся с мочой или калом. Иногда во II фазе образуются активные метаболиты (например, глюкуронид морфина обладает более сильным обезболивающим действием, чем сам морфин). Химические превращения лекарственных средств обычно происходят под действием ферментов. Важнейший орган, отвечающий за метаболизм лекарственных средств, — это печень, хотя ферментные системы, участвующие в реакциях метаболизма, присутствуют почти в любой ткани. В значительной степени препараты метаболизируются в ЖКТ, почках и легких. После приема внутрь и ректального введения некоторые лекарственные средства инактивируются в кишечном эпителии или печени и лишь затем поступают в системный кровоток, что существенно снижает их биодоступность. Химические превращения лекарственных средств происходят главным образом в эндоплазматическом ретикулуме и цитозоле, а также в митохондриях, ядре и клеточной мембране. При фракционном центрифугировании гомогенатов тканей эндоплазматический ретикулум разрушается, и обломки мембран образуют мелкие гранулы — так называемые микросомы. Поэтому ферменты эндоплазматического ретику-лума часто называют микросомальными ферментами. Реакции I фазы метаболизма катализируются в основном ферментами эндоплазматического ретикулума, а реакции II фазы — цитозольными ферментами. Лекарственные средства, которые претерпели химическую трансформацию в эндоплазматическом ретикулуме, нередко конъюгируются здесь же или в цитозоле той же клетки. Эти ферменты встречаются почти у всех живых организмов и представляют собой суперсемейство гем-тиолатных белков. Они участвуют в метаболизме многочисленных, разнообразных по химической структуре эндогенных и экзогенных соединений, в том числе лекарственных средств. Как правило, данные ферменты служат конечным звеном в цепи переносчиков электронов, катализируя включение в субстрат одного атома кислорода, в то время как другой атом кислорода восстанавливается до воды. В печени ферментная система, состоящая из НАДФН-цитохром Р450-редуктазы и цитохрома Р450, локализуется в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума. Электроны переносятся от НАДФН с помощью НАДФН-цитохром Р450-редуктазы. Цитохром Р450 катализирует разнообразные химические реакции, в том числе гидроксилирование алифатических и ароматических соединений, N-, О- и S-деалкилирование, N-окисление, N-гидроксилирование, сульфоокисление, дезаминирование, дегалогенирование, десульфирование (табл. Монооксигеназы, связанные с цитохромом Р450, катализируют также некоторые восстановительные реакции (обычно при недостатке кислорода). Из 1000 известных на сегодняшний день изоферментов цитохрома Р450 у человека встречается 50. По сходству аминокислотных последовательностей они делятся на 17 семейств и множество подсемейств. Семейство обозначается первой цифрой в названии изофермента, подсемейство — следующей за ней буквой, отдельный изофермент внутри подсемейства — последней цифрой (например, IIIA4). Изоферменты, аминокислотные последовательности которых сходны более чем на 40%, относятся к одному семейству. В метаболизме лекарственных средств участвуют 8—10 изоферментов I, II и III семейств. Остальные изоферменты катализируют реакции синтеза и распада стероидных гормонов, жирных кислот, витаминов и других эндогенных соединений. Каждый изофермент обладает определенной субстратной специфичностью, но многие из них действуют на одни и те же субстраты. Таким образом, в метаболизме лекарственного средства могут участвовать два и более изофермента цитохрома Р450, а также другие ферменты. В результате образуется множество первичных и вторичных метаболитов. На каждый изофермент цитохрома Р450 действуют определенные ингибиторы и индукторы (см. Кроме того, катализируемые этими ферментами реакции часто регио- и стереоспецифичны. Последнее свойство важно в тех случаях, когда лекарственное средство представляет собой рацемическую смесь, а оптические изомеры обладают разной фармакологической активностью. Вклад разных изоферментов цитохрома Р450 в метаболизм лекарственных средств представлен на рис. Примерно 50% всех препаратов метаболизируются сходными по структуре изоферментами IIIА4 и IIIА5. Изоферменты подсемейства IIIА присутствуют не только в печени, но и в кишечном эпителии и почках. Показано, что биодоступность многих лекарственных средств снижается как при первом прохождении через печень, так и в ходе метаболических реакций, протекающих под действием этих ферментов в энтероцитах. Важную роль в метаболизме лекарственных средств играют также подсемейство IIС и изофермент IID6. Роль изоферментов IA1, IA2, IIA6, IIB1, IIE1 не столь важна, зато они катализируют превращение многих химических веществ в канцерогенные метаболиты и, следовательно, влияют на предрасположенность к злокачественным новообразованиям (например, к раку легкого у курильщиков). Некоторые лекарственные средства метаболизируются под действием других окислительных ферментов (дегидрогеназ, флавинсодержащих монооксигеназ), но роль этих ферментов в целом невелика. Реакции, катализируемые основными гидролитическими ферментами, представлены в табл. В эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, энтероцитов и клеток других тканей обнаружен ряд неспецифичных эстераз и амидаз. Образующиеся в результате гидролиза эфиров и амидов спирты и амины участвуют затем в реакциях конъюгации. В эндоплазматическом ретикулуме клеток почти всех тканей в непосредственной близости от цитохрома Р450 локализуется эпоксидгидролаза. Считается, что она отвечает за детоксикацию высокоактивных продуктов окисления ароматических углеводородов. Эти продукты образуются при участии цитохрома Р450. В результате гидролиза они превращаются в неактивные гидрофильные m/транс-дигидродиолы. Протеазы и пептидазы участвуют в метаболизме полипептидных препаратов. Эти ферменты присутствуют во многих тканях, поэтому для того, чтобы доставить полипептидные препараты в ткани-мишени, необходимо ингибировать указанные ферменты или придать устойчивость к ним. Самая важная реакция — конъюгация с глюкуроновой кислотой, протекающая под действием глюкуронилтрансфераз (рис. Для того чтобы вступить в реакцию конъюгации, лекарственные средства должны предварительно перейти в соответствующую форму (ароматических и алифатических спиртов, карбоновых кислот, аминов); в эти реакции вступают также экзогенные и эндогенные соединения со свободными сульфгидрильными группами. В виде глюкуронидов экскретируются и эндогенные вещества — стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты и жирорастворимые витамины. Благодаря гидрофильности глюкурониды легко выводятся с мочой и желчью. Большинство реакций II фазы метаболизма происходят в цитозоле, но глюкуронилтрансферазы относятся к микросомальным ферментам, поэтому продукты протекающей в микросомах I фазы метаболизма здесь же подвергаются конъюгации. Помимо печени глюкуронилтрансферазы присутствуют в кишечном эпителии, почках и коже. У человека выявлено 15 глюкуронилтрансфераз, которые разделены на два семейства. Внутри семейства сходство аминокислотных последовательностей превышает 50%. Изоферменты 1А кодируются одним геном и образуются в результате альтернативного сплайсинга. Ген содержит 12 промоторов и, соответственно, 12 разных первых экзонов. Изоферменты различаются по 1-му экзону, а экзоны со 2-го по 5-й — общие для всех изоферментов. Субстратная специфичность отдельных глюкуронилтрансфераз в значительной степени перекрывается, поэтому один и тот же метаболит может образовываться под действием разных изоферментов. В цитозоле под действием сульфотрансфераз сульфогруппа переносится с активированного З'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата на гидроксильную группу фенолов и алифатических спиртов. Таким образом, лекарственные средства и их метаболиты, содержащие гидроксильную группу, могут образовывать как глюкурониды, так и сульфаты. В ацетилировании аминов, гидразинов и препаратов, содержащих сульфонамидную группу, участвуют ариламин-N-ацетилтрансфераза 1 и ариламин-N-ацетилтрансфераза 2. Вклад отдельных ферментов в метаболизм лекарственных средств. В отличие от других продуктов конъюгации, ацетилированные метаболиты обычно хуже растворимы в воде, чем исходные препараты, поэтому во избежание кристаллурии необходимо поддерживать высокий диурез. Размер каждого сектора отражает вклад отдельного фермента I (слева) или II (справа) фазы метаболизма (по данным литературы). Ферменты, чьи гены имеют аллельные варианты, кодирующие функционально активные белки, отмечены звездочкой. В метаболизме одного лекарственного средства нередко участвуют несколько ферментов. Буквенно-цифровые обозначения слева соответствуют изоферментам цитохрома Р450. Поскольку метаболизм лекарственных средств подвержен широким индивидуальным колебаниям, скорость элиминации препарата и другие показатели, влияющие на его сывороточную концентрацию, тоже сильно разнятся. Это одна из основных причин, по которой у разных больных одна и та же доза вызывает разную реакцию. Поэтому индивидуальные различия в метаболизме лекарственных средств необходимо учитывать при подборе дозы. Влияние генетических факторов, экзогенных веществ и патологических состояний на метаболизм разных лекарственных средств неодинаково. Благодаря достижениям молекулярной биологии показано, что большинство белков, в том числе ферментов, катализирующих метаболизм лекарственных средств, характеризуются значительным генетическим разнообразием. Растет число ферментов, для которых выявлен полиморфизм: при этом аллельные варианты гена кодируют ферменты с разной каталитической активностью — сниженной, полностью отсутствующей, а в случае дупликации гена — повышенной. Аллельные варианты обычно наследуются аутосомно-рецессивно. Распространенность аллельных вариантов часто зависит от расы. Определение этих вариантов с помощью фено- и генотипирования, возможно, будет играть важную роль в индивидуальном подборе дозы, особенно при узком терапевтическом диапазоне. Появляется все больше данных о том, что генетические различия в активности ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, обусловливают предрасположенность ко многим заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ (например, злокачественным новообразованиям). Различия в скорости метаболизма лекарственных средств могут быть вызваны полиморфизмом некоторых изоферментов цитохрома Р450. Описано около 70 аллельных вариантов гена, отличающихся одним нуклеотидом, а также другие аллельные варианты. Существуют также формы со сниженной и с повышенной (в результате дупликации генов) активностью. По этому признаку различают лиц с низкой (аутосомно-рецессивный признак), промежуточной, высокой и очень высокой активностью изофермента IID6. Некоторые аллельные варианты встречаются редко, другие распространены довольно широко, причем распространенность того или иного варианта зависит от расы. Например, гомозиготность по рецессивному признаку (низкая активность фермента) среди европейцев встречается у 5—10%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии —лишь у 1—2%. У лиц с низкой активностью изофермента IID6 выше риск побочных реакций на лекарственные средства, элиминируемые преимущественно путем метаболизма с участием этого изофермента. Напротив, у лиц с очень высокой активностью изофермента IID6 обычные дозы могут оказаться неэффективными, а в тех случаях, когда под его действием образуются активные метаболиты (например, морфин из кодеина), напротив, вызовут усиленный эффект. Низкая активность фермента может быть следствием не только генетических факторов, но и лекарственных взаимодействий. Так, хинидин и ингибиторы обратного захвата серотонина ингибируют изофермент IID6, имитируя генетически обусловленное снижение активности фермента (так называемая фенокопия). Изофермент IIC9 катализирует метаболизм 16 распространенных лекарственных средств, включая варфарин и фенитоин, — оба препарата обладают узким терапевтическим диапазоном. При двух наиболее часто встречающихся мутациях синтезируется фермент с низкой активностью (5—12% нормы). Поэтому больным с мутантным аллелем, в особенности гомозиготам, требуются более низкие дозы варфарина по сравнению с гомозиготами по нормальному аллелю. При наличии мутантного аллеля определить начальную дозу варфарина трудно, повышен риск кровотечений. У больных с мутантным аллелем повышен и риск побочных эффектов фенитоина. Обнаружено 8 аллельных вариантов, которые кодируют неактивную форму этого фермента. Среди белых лица с низкой активностью изофермента IIC19 составляют около 3%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии — 13—23%. Изофермент IIC19 участвует в метаболизме примерно 18 лекарственных средств, в том числе ингибиторов Н , К -АТФазы омепразола и лансопразола. У гомозигот по нормальному аллелю эффективность омепразола в дозе 20 мг/сут в сочетании с амоксициллином (обычный курс для уничтожения Helicobacter pylori) значительно снижена. У лиц с низкой активностью фермента (гомозигот по мутантному аллелю) полного искоренения инфекции, напротив, удается достичь в 100% случаев. Такая разница обусловлена различиями в степени снижения секреции соляной кислоты. Активность изоферментов подсемейства IIIА тоже подвержена значительным (десятикратным) индивидуальным колебаниям, но полиморфизма соответствующего гена не обнаружено. Возможно, эти колебания обусловлены различиями в пока не установленных регуляторных факторах. Генетическим разнообразием отличается и дигидро-пиримидиндегидрогеназа — основной фермент метаболизма фторурацила. У 1—3% больных со злокачественными новообразованиями активность этого фермента снижена, и фторурацил может вызвать тяжелые побочные эффекты. Генетическую природу индивидуальных различий в активности ферментов впервые подтвердили около 50 лет назад, когда был обнаружен полиморфизм ферментов, катализирующих реакции конъюгации, в частности ариламин-N-ацетилтранс-феразы 2. Последняя участвует в метаболизме примерно 16 распространенных лекарственных средств, в том числе изониазида, прокаинамида, дапсона, гидралазина, кофеина. Некоторые мутации не влияют на активность фермента, другие приводят к снижению или полной потере активности. Так, лиц с низкой активностью ариламин-N-ацетил-трансферазы 2 (то есть с низкой активностью ацетилирующих ферментов) среди темнокожих и белых американцев насчитывается около 50%, среди выходцев из Северной Европы — 60— 70%, а среди выходцев из Юго-Восточной Азии — всего 5—10%. Предполагается, что активность ацетилирующих ферментов влияет на предрасположенность к некоторым заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ (рак мочевого пузыря, рак толстой кишки), хотя прямых доказательств тому пока нет. Развитию таких заболеваний, возможно, способствуют также генетически обусловленные различия в активности глутатионтрансфераз. Тиопурин-S-метилтрансфераза — основной фермент метаболизма меркаптопурина, активного метаболита азатиоприна. У гомозигот по аллелю, кодирующему неактивную форму фермента (0,3—1% населения), обычные дозы азатиоприна вызывают тяжелую панцитопению. Таким больным дозу нужно снижать до 10—15% обычной. На активность многих ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, влияют экзогенные вещества — другие лекарственные средства (в таком случае наблюдаются лекарственные взаимодействия), компоненты пищи и т.д. Повышение активности ферментов называется индукцией, а снижение — ингибированием. Влияние экзогенных веществ — важная причина индивидуальных колебаний скорости метаболизма лекарственных средств. При ингибировании ферментов, участвующих в метаболизме лекарственного средства, увеличивается сывороточная концентрация препарата, усиливается и удлиняется терапевтическое действие, повышается риск побочных эффектов, а сывороточная концентрация метаболитов снижается. Эти изменения возникают внезапно и быстро, особенно если препарат интенсивно метаболизируется и обладает узким терапевтическим диапазоном. Многие вещества избирательно подавляют активность отдельных изоферментов цитохрома Р450. Зная, какие изоферменты метаболизируют тот или иной препарат, можно понять и предсказать, в каких случаях его метаболизм будет тормозиться (в частности, при лекарственных взаимодействиях). Один из механизмов ингибирования — конкуренция субстратов за активный центр фермента. Степень ингибирования при этом зависит от соотношения концентраций субстратов и их сродства к ферменту. Если вещество образует прочный комплекс с железом гема, входящего в состав цитохрома Р450 (циметидин, кетоконазол), или разрушает гем (норэтистерон, этинилэстрадиол), ингибирование необратимо. Распространенный механизм ингибирования ферментов II фазы метаболизма — дефицит кофакторов. Важный и широко распространенный механизм торможения метаболизма лекарственных средств — ингибирование изоферментов подсемейства IIIA, в большом количестве присутствующих в кишечном эпителии. При их ингибировании биодоступность лекарственных средств, которые интенсивно метаболизируются в кишечнике, существенно возрастает, хотя в печени активность этих изоферментов может быть сохранена. К мощным ингибиторам изоферментов подсемейства IIIA относятся противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (особенно ритонавир), некоторые макродиды (эритромицин и кларитромицин). Такое же действие оказывают ряд антагонистов кальция (дилтиазем, никардипин, верапамил) и грейпфруты. Многие ингибиторы изоферментов подсемейства IIIA нарушают также транспортную функцию Р-гликопротеида, уменьшая элиминацию лекарственных веществ, даже если последние не подвергаются интенсивному метаболизму (например, хинидин и многие другие лекарственные средства снижают элиминацию дигоксина). Таким образом, в основе лекарственного взаимодействия с ингибиторами изоферментов подсемейства IIIA лежат два механизма. Хинидин и ингибиторы обратного захвата серотонина ингибируют изофермент IID6, имитируя наследственное снижение активности фермента. Некоторые препараты ингибируют изоферменты цитохрома Р450 менее избирательно. Амиодарон, циметидин (но не ранитидин), пароксетин и флуоксетин снижают активность нескольких изоферментов. Лекарственные средства могут ингибировать и другие ферменты I фазы метаболизма. Так, вальпроевая кислота — мощный ингибитор микросомальной эпок-сидгидролазы. Аллопуринол снижает активность ксантиноксидазы, резко увеличивая токсичность меркаптопурина. Повышение активности ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, как правило, происходит при длительном воздействии индуктора и обусловлено усилением транскрипции кодирующих ферменты генов. Возможна также стабилизация фермента, препятствующая его расщеплению (это основной механизм индукции изофермента IIE1). Действие индукторов, в отличие от ингибиторов, проявляется не сразу. Индукция ферментов сопровождается ускорением метаболизма лекарственного средства (в том числе в кишечнике и при первом прохождении через печень). В результате снижается сывороточная концентрация препарата, укорачивается и ослабевает его действие. Если же в ходе метаболизма образуются активные или токсичные метаболиты, терапевтические и побочные эффекты, напротив, усиливаются. Иногда лекарственное средство ускоряет не только метаболизм других препаратов, но и собственный метаболизм (например, карбамазепин). Чтобы сохранить терапевтический эффект, зачастую приходится увеличивать дозу, особенно при выраженном ускорении метаболизма препарата. Женщинам, получающим рифампицин, не рекомендуется пользоваться пероральными контрацептивами, так как их эффективность при этом существенно снижается. Особенно опасна отмена индуктора: если дозу лекарственного средства не снизить, его сывороточная концентрация увеличится и возрастет риск побочных эффектов. Как правило, индукторы избирательно повышают активность отдельных изоферментов цитохрома Р450 или их подсемейств, но одновременно могут действовать и на многие другие ферменты. Входящие в состав табачного дыма, загрязнителей воздуха и жаренной на углях пиши полициклические ароматические углеводороды значительно повышают активность изоферментов подсемейства IA в печени и других органах. Полициклические ароматические углеводороды активируют внутриклеточные рецепторы ароматических углеводородов. В ядре активированный рецептор образует комплекс с другим регуляторным белком — ядерным переносчиком Ah R. Этот комплекс служит фактором транскрипции, усиливающим экспрессию подсемейства изоферментов IA. Одновременно усиливается экспрессия ферментов II фазы метаболизма (глюкуронилтрансфераз, глу-татионтрансфераз, НАДФН:хинон редуктазы). Сходным образом (при участии рецептора NR112) происходит индукция изоферментов подсемейства IIIА. Индукторами могут быть самые разнообразные вещества, в том числе лекарственные средства (барбитураты, другие противосудорожные средства, рифампицин, рифабутин, некоторые глюкокортикоиды и даже фитопрепараты, такие, как зверобой). Перечисленные лекарственные средства могут повышать активность и других изоферментов цитохрома P4S0. Например, рифампицин и карбамазепин индуцируют изоферменты IA2, IIC9, НС 19. При алкоголизме возрастает активность изофермента IIE1, который катализирует образование гепатотоксичного метаболита парацетамола N-ацетил -n-бензохинонимина, поэтому риск токсического воздействия парацетамола на печень возрастает. Метаболизм лекарственных средств нарушается при заболеваниях печени (гепатите, алкоголизме, билиарном циррозе, жировой дистрофии, печеночноклеточном раке), так как именно там преимущественно локализуются осуществляющие этот метаболизм ферменты. Степень нарушения метаболизма обычно зависит от тяжести поражения гепатоцитов, но, к сожалению, плохо коррелирует с биохимическими показателями функции печени. Так, даже при тяжелом циррозе печени активность ферментов снижается лишь до 30—50% нормы, но биодоступность препаратов, которые интенсивно метаболизируются при первом прохождении через печень, может возрастать в 2—4 раза. В результате увеличения биодоступности и замедления элиминации усиливается как терапевтическое, так и побочное действие препарата. Видимо, активность изоферментов цитохрома Р450 страдает в большей степени, чем активность ферментов II фазы метаболизма (таких, как глюкуронилтрансферазы). При тяжелой сердечной недостаточности и шоке нарушается кровоснабжение печени и замедляется метаболизм лекарственных средств. Так, метаболизм лидокаина снижается почти в 2 раза. В той же степени уменьшается и объем распределения препарата, поэтому насыщающая и поддерживающая дозы лидокаина должны быть меньше. Изоферменты цитохрома Р450 и, в меньшей степени, ферменты II фазы метаболизма появляются уже в ранние сроки внутриутробного развития, но их активность у новорожденных ниже, чем у взрослых. Со 2—4-й недели жизни активность ферментов I и II фазы метаболизма начинает постепенно возрастать, хотя и разными темпами. Следовательно, у новорожденных и грудных детей лекарственные средства метаболизируются медленнее, чем у взрослых. Низкая активность глюкуронилтрансфераз — одна из причин физиологической желтухи новорожденных. На втором десятилетии жизни активность ферментов достигает максимума, а затем постепенно снижается. К сожалению, общих правил, позволяющих предсказать индивидуальные возрастные изменения фармакокинетики, немного, особенно у пожилых. Играет роль и более высокая чувствительность органов мишеней, а также нарушение функции физиологических регуляторных систем. Активность ферментов I фазы метаболизма снижается в большей степени, чем активность ферментов II фазы метаболизма. Впрочем, возрастные изменения активности ферментов обычно менее значимы по сравнению с индивидуальными колебаниями скорости метаболизма лекарственных средств. Однако если препарат интенсивно метаболизируется при всасывании в кишечнике или первом прохождении через печень, даже при незначительном замедлении метаболизма биодоступность может сильно возрастать. Таким образом, у пожилых обычно приходится несколько снижать дозу и помнить о повышенной чувствительности к лекарственным средствам. Чувствительность к некоторым лекарственным средствам у мужчин и женщин неодинакова. Половые различия отмечены и в скорости метаболизма препаратов, особенно реакций, катализируемых изоферментами подсемейства IIIА. Впрочем, по сравнению с индивидуальными колебаниями скорости метаболизма эти различия незначительны. Во II и в III триместре беременности происходит индукция ряда ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, поэтому дозы некоторых препаратов нужно увеличить, а после родов вновь снизить до исходного уровня. Изоферменты цитохрома Р450 необратимо ингибируются многими пероральными контрацептивами (при этом ингибиторами служат не сами пероральные контрацептивы, а вещества, образующиеся из них под действием этих изоферментов).
Firestorm
Стаж: 5 лет 9 мес.
Сообщений: 202
Ratio: 18,621
Раздал: 6,881 TB
100%
ussr.gif
Биохимические реакции, протекаемые в печени, превращают ее в лабораторию. Она является тем местом, где пересекаются пути метаболизма белков, углеводов и липидов. Детоксикация ксенобиотиков, алкоголя придает ей значение защитного барьера. Она участвует в синтезе важнейших белков крови, гормонов, ферментов. Нарушение одного из звеньев метаболических реакций приводит к тяжелым последствиям для всего организма. К этой группе относят гемоглобин крови, систему цитохрома, миоглобин мышц. Распад остальных веществ не так выражен из-за небольшого их количества. После гибели в селезенке старых эритроцитов, высвобождается гем и остатки аминокислот. Гем теряет железо, которое пойдет на синтез нового гемоглобина, а сам становится биливердином, затем под действием специальных ферментов – билирубином. Он попадает в кровь и связывается с альбуминами, которые доставляют его к печени. Гепатоциты захватывают токсичный непрямой билирубин, конъюгируют его с глюкуроновой кислотой и выводят с желчью. Во время пищеварения она попадает в кишечник, где из билирубина образуется уробилиноген. Часть его всасывавется обратно и поступает в почки, другая часть образует биливердин, который повторяет цикл метаболизма. Третья часть поступает далее по кишечнику, где метаболизируется до стеркобилина, а потом выводится с калом. Запасающая форма глюкозы в организме представлена гликогеном. Это разветвленный полимер, который не связывает воду. Если бы клетки запасали непосредственно глюкозу, которая образует связи с молекулами воды, их осмотическое давление повышалось бы, клетки распадались от перенасыщения влагой. Гликоген депонируется печенью и мышцами, но только печеночная фракция используется для поддержания концентрации глюкозы крови. Синтез начинается через 1-2 часа после приема углеводов и протекает с энергетическими затратами. При участии АТФ глюкоза превращается в глюкозо-6-фосфат, затем через ряд необратимых реакций образуется УДФ-глюкоза. Ее остаток глюкозы используется для присоединения к ветви гликогена. В клетке гликоген никогда не распадается до конца, всегда остается небольшая ветвь, к которой присоединяются молекулы глюкозы, и происходит ее запасание. Распад происходит между приемами еды, усиливается при физических нагрузках. Последовательно с помощью биохимических реакций происходит отщепление концевых молекул глюкозы. Необратимость реакций синтеза и распада обеспечивает их регуляцию. Гепатоциты насыщены ферментами для полного метаболизма липидов. Реакции распада протекают в митохондриях и лизосомах клеток, синтез – в цитозоле. Все пути метаболических реакций сходятся на ацетил-Ко А. Его образование происходит после катаболизма аминокислот, переработки пирувата и окислительных процессов жирных кислот. Это вещество объединяет метаболические пути глюкозы, липидов и белков. Во время реакций на основе ацетил-Ко А производятся жирные кислоты, кетоновые тела, холестерол. Он является субстратом цикла Кребса, в конце которого образуется вода и энергия. Она эмульгирует поступившие жиры, чтобы обеспечить их транспорт через стенки кишечника. В форме хиломикронов происходит поступление жиров к гепатоцитам. Уже в капиллярах они распадаются до жирных кислот и глицерола. Первые проникают к гепатоцитам, используются для синтеза триацилглицероллов и фосфолипидов. Жирные кислоты могут окисляться с помощью митохондрий до образования ацетил-Ко А, который используется для цикла Кребса. Когда образуется недостаток оксалоацетата, то начинается синтезирование кетоновых тел, которые послужат субстратом при энергетическом голодании для остальных тканей. Предшественником стероидов, желчных кислот и витамина Д3 является холестерол. Производство тормозится избыточным количеством холестерола в крови, содержанием желчных кислот. Гепатоциты производят две разновидности: Их баланс, а также уровень холестерина, определяют риск развития атеросклероза. Печень синтезирует сложные белково-липидные молекулы. Атеросклеротические бляшки образуются при уменьшении ЛПОНП, увеличении холестерина и ЛПВП. Аминокислоты, выделенные из белков пищи, поступают в печень по воротной вене. Пути их метаболизма разнообразны: Гепатоцитами синтезируется 12 г альбуминов за сутки, белки иммунной системы – глобулины, свертывающие – фибриноген, протромбин, проакцелярин. Алкоголь из желудка быстро всасывается и поступает для метаболизма в печень. Его утилизация происходит тремя путями с образованием токсичного вещества – ацетальдегида: Наиболее значимым является первый путь. Алкогольдегидрогеназа гидролизирует этанол, но реакция является обратимой. Если преобладает первый, реакция идет в сторону образования ацетальдегида, если второй – синтезируется этанол. В митохондриях количество гидрогеназы постоянное и не зависит от принятой дозы алкоголя. При хроническом злоупотреблении возникает недостаток фермента, тогда метаболизм перенаправляется по микросомальному пути. Система цитохрома Р 450 может утилизировать 50-70% поступившего спирта. Недостатком является то, что попутно запускается реакция перекисного окисления липидов, что повреждает клеточные мембраны. Параллельно ингибируется синтез белков, глюконеогенез. Неиспользованный лактат выделяется в кровь и вызывает ацидоз. Накапливается ацетил-Ко А, стимулируется синтез кетоновых тел, а утилизация жирных кислот тормозится. Каталазный путь перерабатывает 2% спирта и не имеет такого значения, как два других. Положительной стороной является то, что в ходе его реакций утилизируется перекись водорода. Лекарственные препараты являются ксенобиотиками для нашего организма и проходят обезвреживание печенью. Реакции первой фазы протекают в эндоплазматическом ретикулуме при участии цитохрома Р 450. Обезвреживание происходит через реакции окисления, восстановления или гидролиза. Некоторые лекарства в результате биотрансформации приобретают необходимый лечебный эффект, другие становятся более токсичными. Вторая фаза детоксикации заключается в конъюгации с глутатионом. Ксенобиотики теряют свою активность и выводятся с мочой. Особенностью системы детоксикации является то, что система микросомального окисления может индуцироваться или ингибироваться под действием определенных препаратов. Поэтому в инструкциях ко многим лекарствам указано, что они не могут сочетаться с определенными веществами, которые могут активировать систему цитохрома, что приведет к ускорению метаболизма и обезвреживанию препарата. Или наоборот, могут усилиться негативные проявления и побочные эффекты. Печень метаболизирует биологически активные вещества. Гормоны на основе пептидов, инсулин и глюкагон, обезвреживаются методом удаления азотистой группы или гидролиза. Надпочечниковые гормоны и альдостерон проходят несколько сложных реакций, конечным итогом которых является конъюгация с глюкуроновой кислотой. Тестостерон используется для образования андростерона и выводится через мочу. Эстроген распадается до эстриола и эстрона, которые связываются с сульфатами или глюкуроновой кислотой и выводятся почками.
Alenka
Стаж: 3 года 7 мес.
Сообщений: 1
Ratio: 6,47
0%
Mania
Компания уже заслужила свой имидж и авторитет на крем-воске «ЗДОРОВ», прополисный эликсир показывает не худшие результаты. В 2017 кампания продолжает расширение своей серии, были презентованы новые англоязычные бренды — масляный комплекс «Head&Hair» для ухода за волосами и телом и крем для суставов «ARTRAID» с экстрактом сабельника. Вернуться в меню странички↵ Поглощение пищи с минимальной пищевой ценностью в огромных размерах свойственно сыроедам. В других случаях к салатам добавляется более калорийная пища, в том числе и сладости. Действительно, имея избыточный вес, организму нужно дополнительное питание для работы сердца, гоняющего кровь по сосудам, для скелета — держащего на себе лишнюю тяжесть, для мышц – работающих с большей нагрузкой. Естественно, когда присутствуют психологические проблемы и нарушение работы желудочно-кишечного тракта, обмен веществ в организме происходит неправильно. Задача апиэликсира восстановить нарушенный метаболизм, наладить работу желудка и кишечника, поддержать печень, непрерывно очищающую кровь. Конечно, рекомендации приема рассчитаны на среднестатистическое часто встречающееся превышение нормы массы тела. В вашем случае, умножаете стандартную дозу приема на личный показатель (во сколько раз ваш вес превышает нормальный, а не ваше личное желание быть худой). Статистика похудения с использованием растительных компонентов показывает хорошие результаты. В состав нашего продукта входит экстракт кедра, который неплохо успокаивает (некоторым клиентам запах напоминает приятные моменты, они просто вдыхают аромат для успокоения). Но если проблемы одолели, позвольте себе маленький спа-отпуск, принимайте дополнительно на ночь настойку пустырника и стройнейте. По медицинским показаниям потребление сахара во время изгнания глистов уменьшают, поскольку для сосущих паразитов глюкоза в крови – отличное питание. Кроме того, сладости изменяют микрофлору кишечника в сторону комфортных условий для червей, свободно перемещающихся в кишечной полости. На вкус средство, действительно, горчит за счет полыни, пижмы и других компонентов в составе апиэликсира. Но как раз горечи воздействуют на нервную систему паразитов, вызывая паралич. Конечно, в случае выраженной индивидуальной непереносимости от приема стоит отказаться. Но действие компонентов в составе нашего продукта направлено на борьбу не только с кишечными «гостями», но и печеночными, а также нейтрализует личинки. Дополнительно восстанавливается целостность травмированных стенок органов, из организма выводятся яды. Химически синтезированные вещества действуют, чаще всего, на отдельный вид глистных паразитов. Фармпрепараты бывают опасны в профилактических целях, поскольку дают сверх нагрузку на печень. Поэтому ради собственного здоровья стоит перетерпеть непривычный для вас уровень горечи. Одна таблетка, воздействующая на многих паразитов: аскарид и сосальщиков, — убьет микрофлору в кишечнике, даст осложнение на печень и почки. При этом есть вероятность, что осталась живая личинка. Гораздо безопаснее и выгоднее для организма пропить курсами «ДЕПАРАЗИТ», рассматривая это как чистку организма. Если речь заходит о ребенке, то средства обязаны быть щадящими. А для обязательной профилактики, особенно при наличии домашних животных, лучше принимать растительные препараты. В толстом кишечнике остатки того, что не переработал тонкий кишечник, расщепляются и впитываются вместе с минералами, например, кальцием. Дополнительно на этом участке кишечной трубки организм получает жирные кислоты, витамины группы В и К. В случае гидроколонотерапии в медицинских учреждениях стенки кишечника подвергаются дополнительному растяжению. Если в рационе питания и образе жизни ничего не изменилось, через некоторое время газы снова начнут скапливаться, поскольку настоящая причина не устранена. Диспуты по работе иммунной системы первыми развернули рекламщики, которые утверждали: «иммунитет находится в кишечнике». В действительности у человеческого организма многоступенчатая система защиты: от кислой среды поверхности кожи до Т-лимфоцитов и клеток-киллеров. Во время атаки, например, вирусной инфекции, организму нужно время и силы для выработки специфического ответа. Но лучше помочь себе, принимая растительные препараты с добавками прополиса. В этот период печень работает с повышенными нагрузками, очищая кровь. Если нет проблем с зубами и кишечником, миндалины здоровые, носовые пазухи чистые, а запах по утрам все же появляется, причина вовсе не в «грязи», а в составе и количестве слюны. Бактерии удерживаются в ней, пока другие компоненты слюны их нейтрализуют. Еще слюна содержит обезболивающее — опиорфин (действующий сильнее, чем морфий). По этой причине человек не испытывает сильного беспокойства от ранок, хотя нервных окончаний в слизистой ротовой полости больше, чем в любом другом участке тела. На этом и основано народное поверье, когда зализанные собакой раны заживают быстрее. Поскольку у организма не стоит задача полной дезинфекции и поддержания стерильности, концентрация веществ, нейтрализующих бактерии, низка. А во время ночного сна у здорового человека слюна не продуцирует. В таком случае это и будет причиной неприятного запаха по утрам. Если здоровье не огорчает – ваша задача: нормализовать секрецию слюнных желез. В том числе, и на это и направлено действие апиэликсира. Причина появления герпеса – вирус, находящийся в крови человека. Когда применяются наружные средства – достигается только косметический эффект. Попав внутрь, «враг» встраивается в клетку, изменяя ДНК. Через некоторое время высыпания появятся вновь, как только ослабнут защитные силы организма. Клетки-киллеры иммунной системы уничтожают поврежденные и измененные вирусом клетки, но для очищения организма от продуктов распада важна слаженная работа внутренних органов. Именно это достигается за счет принятия апиэликсира. Апиэликсир хорошо заживляет, нейтрализует Хеликобактер пилори (Helicobacter pylory), восстанавливает секрецию. Когда деятельность внутренних органов не вызывает опасения, иммунная система будет работать в борьбе с вирусом эффективнее. Метаболизм лекарства в печени !!!

В России появился препарат Карсил Форте - эффективная новинка известного фармпроизводителя «Софарма», которая расширяет линейку Карсила, популярного в России гепатопротекторного средства для лечения и защиты печени. Заходите на сайт препарата Карсил Форте и задавайте свои вопросы. Теперь вместо двенадцати драже в день достаточно выпить три! Бесплатная онлайн-консультация врача по проблемам больной печени! Лечиться при помощи Карсил Форте станет комфортнее, поскольку, в отличие от своего предшественника, Карсил Форте содержит больше действующего вещества в одной капсуле (90 мг в пересчёте на силимарин против 35 мг у «прежнего» Карсила). Это позволяет оптимизировать приём препарата: ранее для лечения средних и тяжёлых поражений печени следовало принимать по 12 драже в сутки, а теперь в этих случаях достаточно принимать по 3 капсулы в день. Также Карсил Форте обладает большей биодоступностью. В комплексе все эти факторы повышают эффективность лечения печени препаратом Карсил Форте и делают прием лекарства более удобным для пациентов. Новая современная упаковка делает Карсил Форте более узнаваемым. Основные векторы действия Карсил Форте – восстановление мембран гепатоцитов за счет стимуляции синтеза структурных белков и фосфолипидов, а также конкуренция с токсинами за связывание с рецепторами на поверхности клеток печени. Это препятствует разрушению оболочек гепатоцитов и вторжению в их цитоплазму вирусов и ядовитых соединений. Препарат относится к группе гепатопротекторных лекарственных средств, оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие. Силимарин - растительная активная часть препаратов Карсил и Карсил Форте, выделенная из плодов расторопши. Читать подробнее о препарате Карсил Форте, узнать новые возможности при лечении печени. Карсил – препарат, употребляемый при заболеваниях печени. Заболевания печени – актуальная проблема современности. Причина - не только злоупотребление алкоголем, но и разнообразные отравления, инфекционные заболевания (гепатит), неправильное использование появившегося огромного количества всевозможных диет и т.д. Все эти факторы приводят к нарушениям обмена веществ в клетках печени и их повреждению. Карсил является препаратом растительного происхождения, основной компонент препарата - силимарин, представляющий собой смесь силикристина, силидианина и силибина – они являются флавоноидами, то есть природными фенольными соединениями. Карсил предупреждает разрушение клеточных мембран печени и нормализует обмен веществ, стимулирует синтез белков, а также фосфолипидов (особенных сложных липидов, содержащих в себе остаток фосфорной кислоты), необходимых для восстановления клеток печени. Благодаря его свойствам, Карсил препятствует проникновению в клетки токсинов. Важную роль в развитии заболеваний печени играют такие токсические факторы, как злоупотребление алкоголем, различного рода отравления, погрешности в диете, а также инфекционные возбудители — вирусы гепатитов В, С, D, E, G. В связи с этим существует необходимость назначения лекарственного средства нормализующих обмен веществ в печени. Одним из таких препаратов является Карсил производства компании АО «Софарма». В состав Карсила входит силимарин — смесь флавоноидов — силибина, силидианина и силикристина, которые получают из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L.). Механизм действия силимарина обусловлен гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным эффектами. подробнее Описание и состав лекарственного препарата Карсил. Карсил - это гепатопротектор растительного происхождения, получаемый из растения Silybum marianum (Cardui mariae fructus). Действие препарата карсил обусловлено эффектами силимарина, представляющего собой смесь различных флавоноидов, наиболее активным из которых является силибинин. Активизирует синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, препятствует разрушению клеточных мембран, что предотвращает потерю компонентов клетки, препятствует проникновению токсинов в клетки печени. Активным веществом Карсила является силимарин (из лекарственного растения расторопша), который обладает выраженным протекторным и восстанавливающим клетки печени действием, оказывает антиоксидантный, детоксицирующий (обезвреживающий токсины и яды) эффект. Силимарин препятствует проникновению ядовитых веществ в клетки печени и разлагает другие яды прежде, чем они начнут оказывать свое пагубное действие. Это единственное известное на сегодняшний день природное соединение, защищающее клетки печени и восстанавливающее ее функции. Силимарин стимулирует синтез белков и фосфолипидов в пораженных клетках печени, нормализуя липидный обмен, стабилизирует клеточные мембраны, связывает свободные радикалы, осуществляя антиоксидантное действие и предохраняя клетки печени от вредных влияний, способствуя их восстановлению. Благодаря этому замедляется развитие стеатоза и фиброза печени. Инструкция - применение лекарственного препарата Карсил. Показания применения карсила: – токсические повреждения печени; – хронический гепатит невирусной этиологии; – цирроз печени (в составе комплексной терапии); – состояние после перенесенного острого гепатита; – в целях профилактики при длительном приеме лекарств, алкоголя, при хронических интоксикациях (в т.ч. Установлено, что гепатопротекторное действие силимарина обусловлено его конкурирующим взаимодействием с рецепторами к соответствующим токсинам на мембране гепатоцитов, проявляя таким образом мембраностабилизирующее действие. Фармакологическое действие лекарственного препарата Карсил (Carsil). Фармакологические свойства карсила: силимарин — растительная активная составная часть Карсила — оказывает стабилизирующее действие на клеточную мембрану, предотвращая вредное влияние на печень, и содействует восстановлению пораженных клеток печени. профессиональных) подробнее Карсил от эксклюзивного болгарского производителя АО «Софарма» — гарантия качества и надежности. «Софарма» является одним из основных производителей лекарственных препаратов и субстанций в Болгарии. Цель компании — выпуск продукции, качество которой не уступает мировым стандартам. История компании «Софарма» берет свое начало в прошлом веке — 1933 г. Пройдя различные этапы развития, с сентября 2000 года «Софарма» стала частной фармацевтической компанией. Сегодня АО «Софарма» — один из главных производителей лекарственных препаратов и субстанций Болгарии. Ей принадлежат 28 патентов, более 300 собственных технологий, 170 зарегистрированных торговых марок. В производственной номенклатуре «Софармы» представлены лекарственные препараты практически всех фармакотерапевтических групп, причем значительный удельный вес занимают болеутоляющие средства, сердечно-сосудистые и гастроэнтерологические препараты. Продукция компании хорошо известна в странах Европы, Азии, Северной Америки и Австралии. Основные экспортные рынки компании находятся в России — 71%, в Польше — 13%, в Украине — 5% и США — 6%. Сегодня на российском рынке представлено более тридцати лекарственных препаратов болгарского производителя АО «Софарма». Среди них такие препараты, как Нивалин (галантамин), Нанипрус (нитропруссид натрия) Табекс (цитиризин), Трибестан, Троксерутин, Бронхолитин, Карсил, Темпалгин, Седал-М, Амброксол и т. Лидирующими по уровню продаж по-прежнему остаются Карсил, Бронхолитин и Темпалгин. подробнее о «Софарма Сегодня на российском рынке представлено более тридцати лекарственных препаратов болгарского производителя АО «Софарма». Эффективное лечение мужского и женского бесплодия, импотенции, климакса, фригидности, простатита, снижает уровень холестерина. Полезная информация - Растение расторопша пятнистая. Колючий цветок - растение расторопша пятнистая (чертополох молочный, святой чертополох, Мэри чертополох) принадлежит к семейству астровых. Среди них такие препараты как Нивалин (галантамин), Нанипрус (нитропруссид натрия), Табекс (цитизин), Трибестан, Троксерутин, Бронхолитин, Карсил, Седал-М, Темпалгин, Амброксол и т. Лидирующими по уровню продаж по-прежнему остаются Карсил, Бронхолитин и Темпалгин. В народе расторопша больше известна как Марьин татарник. Это колючее растение вырастает до 2 метров в высоту. подробнее - Печень - самая крупная железа в организме. Печень - непарный орган брюшной полости, выполняющий разнообразные функции. В печени происходит обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с кровью из желудочно-кишечного тракта. Применять любую из методик чистки печени можно только после очищения кишечника, так как в зашлакованном кишечнике выведенные из печени токсины с огромной быстротой всасываются в кровь и вызывают отравление организма. Цирроз печени — процесс замещения нормальной структуры печени рубцовой тканью, приобретающей форму узлов. В печени синтезируются важнейшие белковые вещества крови, образуются гликоген, желчь; печень участвует в лимфообразовании, играет существенную роль в обмене веществ. После любой чистки печени абсолютно противопоказан прием алкоголя минимум в течение месяца. Эти узлы не не выполняют полезных функций и мешают нормальной работе печени, сдавливая кровеносные сосуды, желчные протоки и нормальную печеночную ткань. При циррозе печени происходит нарушение выработки и накопления печенью жизненно важных веществ. Наиболее часто причиной гепатита служат специфические вирусы (например, вирус гепатита А, В, С и др.), реже – другие вирусы (цитомегаловирус, вирус инфекционного мононуклеоза). Инфекция очень часто протекает бессимптомно или остается нераспознанной. Заболевания печени и желчевыводящих путей нередко осложняются нервно-психическими расстройствами. Наиболее частым проявлением интоксикации является неврастения - раздражительность или заторможенность. Холецистит – воспаление желчного пузыря, одно из самых распространенных заболеваний в мире. Причинами развития холецистита являются с одной стороны - неправильное питание: преобладание в рационе жирной, высококалорийной пищи, продуктов, богатых холестерином, с другой - нарушение эвакуации желчи из желчного пузыря. Часто нарушения эвакуации желчи сопровождаются ее инфицированием.
Kuzma
Стаж: 8 мес. 20 дней
Сообщений: 3
Ratio: 32,328
100%
Для того чтобы назвать лучший препарат для печени, необходимо разобраться в том, какова специфика воздействия тех или иных препаратов на восстановление функций органа. Здесь также необходимо заметить, что квалифицированное решение проблемы, в том числе какие таблетки лучше подобрать для печени с учетом конкретных нарушений ее функционирования, прерогатива специалиста. Лучшие препараты для лечения печени способны решить такие задачи: Кроме того, лучшие таблетки для печени можно с успехом применять с целью профилактики функциональных нарушений. Итак, в ТОП-5 средств и таблеток для печени входят, на наш взгляд, следующие препараты. Этот препарат относится к группе гепатопротекторов и включает в свой состав эссенциальные фосфолипиды – вещества, обладающие способностью встраиваться в мембранную структуру гепатоцитов, тем самым ее восстанавливая и защищая от разрушения. Кроме того, препарат нормализует липидный и протеиновый метаболизм и препятствует замещению функциональных клеток печени соединительной тканью, образующей рубцы. Препарат может быть эффективен на начальных стадиях цирроза. В числе преимуществ Эссенциале Форте следует отметить, что он состоит исключительно из натуральных ингредиентов, проявляет высокую эффективность при лечении таких опасных заболеваний, как гепатиты различной этиологии и вирусные поражения печени. Кроме того, он снижает уровень «плохого» холестерина в крови, уменьшая риск развития инфарктов и инсультов, нормализует ферментную функцию печени и замедляет образование конкрементов в желчном пузыре. Препарат хорошо переносится пациентами и практически не имеет противопоказаний, за исключением случаев аллергии на отдельные компоненты, входящие в его состав. Этот препарат также относится к группе гепатопротекторов, но помимо этого еще обладает антидепрессивным, антиоксидантным и нейропротекторным действием. Кроме того, Гептрал успешно освобождает клетки печени от токсичных субстанций и способствует их регенерации. Эти свойства препарата дают основания рекомендовать его при застойных явлениях в желчном пузыре в сочетании с цирротическим и жировым перерождением функциональных печеночных клеток. Гептрал рекомендуют для устранения интоксикации (даже опасной для жизни) после алкогольного или химического отравления, при лекарственном и вирусном гепатитах, на период прохождения длительного медикаментозного лечения противоопухолевыми лекарственными препаратами и антибиотиками. Применение Гептрала ограничено рядом противопоказаний: Учитывая вышесказанное, Гептрал следует применять с осторожностью, только после рекомендации специалиста и под его наблюдением. Это лекарственное средство сочетает в себе свойства гепатопротектора с антивирусными и иммуномодулирующими свойствами. В его состав помимо фосфолипидов, восстанавливающих клеточные мембраны гепатоцитов, также входит глицират натрия, который угнетает вирусную активность и способствует синтезу интерферона, лимфоцитов и фагоцитов. Уникальные свойства Фосфоглива дают возможность применять его для борьбы с гепатитами различной этиологии (вирусными, токсическими, алкогольными и медикаментозными). Хорошо зарекомендовал себя препарат как вспомогательное средство и при лечении экзем, псориазов и нейродермитов. Фосфоглив не имеет особых побочных реакций и в целом переносится хорошо, однако его не назначают детям, беременным и кормящим женщинам, больным, страдающим повышенным артериальным давлением. Отмечаются случаи аллергической реакции на препарат в виде кожных высыпаний. Лекарственный препарат, обладающий активным желчегонным эффектом в сочетании с гепатопротекторным действием и способствующий рассасыванию конкрементов, образовавшихся в желчном пузыре, за счет вхождения в его состав урсодезоксихолевой кислоты. Кроме того, Урсофальк обладает легким иммуномодулирующим свойством. Урсофальк не назначают беременным и кормящим женщинам, он противопоказан при почечной недостаточности, острых воспалениях поджелудочной железы, кишечника, печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков. Прием препарата возможен только после консультации с врачом и под его наблюдением. Синтетический препарат с активным желчегонным эффектом, нормализующим выработку и выделение желчи. Кроме того, он также обладает противовоспалительным свойством. Лекарственное средство назначают при различных нарушениях работы желчного пузыря и воспалительных процессах в нем. Циквалон может быть использован для предварительной подготовки пациента к дуоденальному зондированию и проведению инструментальной диагностики печени и желчевыводящих путей. Препарат хорошо переносится, но имеет ряд противопоказаний – при циррозе печени, наличии язв желудочно-кишечного тракта, гепатитах и аллергических реакциях на компоненты препарата.
11-12-2018

Облепиха чистка печени, лечение печени препараты гормонами. Компания уже заслужила свой имидж и авторитет на крем-воске «ЗДОРОВ», прополисный эликсир показывает не худшие результаты. В 2017 кампания продолжает расширение своей серии, были презентованы новые англоязычные бренды — масляный комплекс «Head&Hair» для ухода за волосами и телом и крем для суставов «ARTRAID» с экстрактом сабельника. Метаболизм лекарства в печени. Взаимодействие лекарственных средств — это количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов Этот тип взаимодействия происходит вне организма. На этапах приготовления и хранения комбинированных лекарственных препаратов, а также при смешивании лекарственных средств в одном шприце могут возникнуть изменения, которые делают препарат непригодным для использования. При этом активность компонентов смеси снижается или исчезает, либо появляются новые свойства, иногда токсические. Фармацевтическая несовместимость может быть: При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга. На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от p H среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации. В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается. Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия.
Чистка печени касторкой коньяком и лимоном | Очищение печени крови


Notice: Undefined variable: ibv in /home/admin/web/a1.cpa-pachka1.ru/public_html/engine/engine.php(2202) : eval()'d code on line 426
Карта сайта
52.91.90.122
Начать новую тему   Ответить на тему    Торрент-трекер Поиск-Club -> Метаболизм лекарства в печени Часовой пояс: GMT + 3
Страница 1 из 1